El crecimiento del cáncer de próstata es impulsado por hormonas sexuales masculinas llamadas andrógenos. Y así, la reducción de los niveles de estas hormonas puede ayudar a retrasar el crecimiento del cáncer.
La terapia hormonal ha tenido éxito en mantener bajo control el cáncer de próstata metastásico o avanzado. Los pacientes con cáncer de próstata metastásico a menudo reciben tratamiento con terapia antihormonal, que inhibe la señal enviada por la testosterona que estimula el crecimiento del tumor.
Pero eventualmente, las células tumorales podrían volverse resistentes. Un equipo internacional de investigadores dirigido por el Instituto del Cáncer de los Países Bajos ha presentado una solución de «potencial inesperado», no diseñada para combatir el cáncer sino para atacar las proteínas que regulan el ritmo circadiano de una célula.
Proteínas que amortiguan los efectos de la terapia antihormonal
Si bien la terapia antihormonal puede mantener el cáncer de próstata bajo control, el cáncer logra progresar a pesar del tratamiento en curso, ya que las células tumorales se han vuelto resistentes. Esto significa que el mayor desafío en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico no es encontrar medicamentos que inhiban el crecimiento del tumor en sí, sino encontrar medicamentos que puedan prevenir la resistencia a la terapia hormonal.
Utilizando tejido de pacientes con cáncer de próstata que habían sido tratados con fármacos inhibidores de la testosterona, los científicos del Instituto del Cáncer de los Países Bajos y el Instituto Oncode hicieron un descubrimiento sorprendente.
Descubrieron que una clase inesperada de proteínas, a saber, las proteínas que normalmente regulan el reloj circadiano, amortigua los efectos de la terapia antihormonal. «Las células de cáncer de próstata ya no tienen un ritmo circadiano», dijo Wilbert Zwart, uno de los líderes de la investigación, en un comunicado. «Pero estas proteínas del ‘reloj circadiano’ adquieren una función completamente nueva en las células tumorales con la terapia hormonal: mantienen vivas estas células cancerosas, a pesar del tratamiento. Esto nunca se había visto antes».
El estudio se basó en tejido de 56 pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo, que habían recibido tres meses de terapia antihormonal antes de la cirugía. Después de lo cual su tejido fue examinado a nivel de ADN. «Nos dimos cuenta de que los genes que mantienen vivas a las células tumorales a pesar del tratamiento, fueron repentinamente controlados por una proteína que normalmente regula el reloj circadiano», dijo el investigador Simon Linder, quien recibirá su Ph.D. por su investigación en este estudio.
Ahora que han descubierto la ruta de escape del tumor, los investigadores trabajarán junto con Oncode en el desarrollo de nuevas estrategias para bloquear este proceso y, en última instancia, aumentar aún más la eficacia de la terapia antihormonal contra el cáncer de próstata.
‘Tiene toda nuestra atención’
«Nuestro descubrimiento nos ha demostrado que necesitaremos comenzar a pensar fuera de la caja cuando se trata de nuevos medicamentos para tratar el cáncer de próstata y probar medicamentos que afectan las proteínas del reloj circadiano para aumentar la sensibilidad a la terapia hormonal en el cáncer de próstata», dijo Zwart. «Afortunadamente, ya existen varias terapias que afectan a las proteínas circadianas, y se pueden combinar con terapias antihormonales. Este avance, que permite una forma de reutilización de fármacos, podría ahorrar una década de investigación».
Este sorprendente descubrimiento también crea nuevas oportunidades, porque se descubrió que la inhibición de esta proteína circadiana aumenta aún más la sensibilidad a la terapia antihormonal en células tumorales de próstata en el laboratorio, así como en ratones.
Los resultados de este estudio podrían generar dudas sobre si las alteraciones en el reloj circadiano del cuerpo podrían aumentar el riesgo de insensibilidad a la terapia en el cáncer de próstata. «No hay evidencia que respalde esto», dijo el médico oncólogo André Bergman. «El ritmo circadiano en las células tumorales de próstata ya no es funcional y las proteínas han asumido un papel completamente nuevo. Esta nueva ruta de escape de las células tumorales tiene toda nuestra atención ahora, y la investigación de seguimiento mostrará si la inhibición de este proceso puede mejorar el tratamiento del cáncer de próstata», añade.
Interesting Ingineering
