Por: Derya Ozdemir

Un nuevo tipo de célula T asesina puede detener los ataques al tejido sano

Una clase de células T recientemente identificada. David Scharf/Ciencia

Un equipo de científicos ha descubierto una nueva forma de célula T humana que suprime los ataques a los tejidos sanos, lo que podría dar lugar a tratamientos para enfermedades que van desde el lupus hasta el cáncer.

En caso de que lo hayas olvidado, las células T son uno de los glóbulos blancos más importantes del sistema inmunitario y desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria adaptativa. Pueden matar células enfermas o malignas; sin embargo, los estudios en ratones han demostrado que algunas de estas células también pueden matar las células T responsables de orquestar las respuestas autoinmunes.

Durante años, los científicos han creído que los humanos compartimos las mismas células, pero hasta ahora nadie había podido comprobar su existencia.

«Es un gran paso adelante en la comprensión de cómo se regulan la respuesta inmune y la autoinmunidad», dijo a Science el inmunólogo Harvey Cantor del Instituto del Cáncer Dana-Farber, que no participó en el trabajo.

Los ratones y las personas usan un tipo de célula T reguladora llamada Tregs, que transporta el CD4 y previene los ataques autoinmunes. Los ejecutores más nuevos pertenecen a un subconjunto de células T conocidas como células T CD8, que tienen una proteína de superficie diferente y son más conocidas por su capacidad para eliminar células contaminadas o malignas.

Un obstáculo fue que los humanos carecen de los receptores únicos que distinguen las células CD8 en ratones. Las células T CD8 humanas, por otro lado, tienen proteínas KIR, que son receptores similares.

Jing Li, un postdoctorado en el laboratorio del inmunólogo Mark Davis en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, y sus colegas evaluaron la cantidad de estas células humanas en pacientes con enfermedades autoinmunes como esclerosis múltiple, lupus y enfermedad celíaca para ver si son inhibidores inmunológicos, y vieron que las células eran más abundantes en la sangre de los pacientes que en la sangre de las personas sanas.

Las células parecían acumularse en regiones del cuerpo que habían sido dañadas por la respuesta autoinmune, como las articulaciones en personas con artritis reumatoide y el intestino delgado en personas con enfermedad celíaca, según el estudio publicado en Science. También se detectaron aumentos similares de las células T productoras de KIR en personas que luchan contra las infecciones en 56 pacientes con COVID-19: cuanto más enfermos estaban los pacientes, más células albergaban.

¿Las contrapartes humanas de los reguladores inmunes de roedores?

Para llevar el estudio un paso más allá y aprender más sobre la función de las células en la autoinmunidad, los científicos se centraron en la enfermedad celíaca y vieron que las células T colaboradoras identificaron las proteínas del gluten y liberaron sustancias químicas que causan inflamación, mientras que las células T CD8 que contenían proteínas KIR las destruyeron. células T auxiliares en pruebas de cultivo celular.

Los investigadores también observaron ratones modificados genéticamente que tenían entre un 50 y un 75 por ciento menos de células CD8 supresoras que los ratones normales para ver cuánta protección brindan las células contra la autoinmunidad. Los roedores experimentaron inflamación renal después de estar expuestos a virus que pueden causar enfermedades autoinmunes. Los ratones de control, por otro lado, no mostraron signos de enfermedad autoinmune después de la infección.

Con base en estos experimentos, el artículo proporciona datos sólidos de que estas células existen en humanos, y esto podría indicar que las técnicas que mejoran la cantidad de células en el cuerpo pueden ayudar en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, según el inmunólogo Stephen Jameson de la Universidad de Escuela de Medicina de Minnesota.

Aquí encontramos que las células T CD8+ que expresan receptores similares a inmunoglobulina (KIR) de células asesinas inhibitorias son el equivalente humano de las células T reguladoras Ly49+CD8+ en ratones y aumentan en la sangre y los tejidos inflamados de pacientes con una variedad de enfermedades autoinmunes. Además, estas células T CD8+ eliminaron eficientemente las células T CD4+ patógenas específicas de gliadina de los leucocitos de pacientes con enfermedad celíaca in vitro. También encontramos niveles elevados de células T KIR+CD8+, pero no células T reguladoras CD4+, en pacientes con COVID-19, lo que se correlacionó con la gravedad de la enfermedad.

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